Дисциркуляторная энцефалопатия головного мозга. Влияние гидролизата из морских моллюсков РАПАМИД® на функциональное состояние мозга и иммунной системы у пациентов с начальными проявлениями атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии

Атеросклеротическая дисциркуляторная энцефалопатия головного мозга

В.В.Кузнецов, Н.И.Лисяный, В.И.Рябушко, Е.Е.Ерохин, А.Г.Скрипченко
ГК «Институт геронтологии им. Д.Ф.Чеботарева НАМН Украины» сосудистая патология.
ГУ «Институт нейрохирургии им. ак. А.П.Ромоданова НАМН Украины»
«Институт биологии южных морей им. А.О.Ковалевского НАН Украины»

РЕЗЮМЕ: В статье  описаны результаты комплексного влияния гидролизата РАПАМИД – на функционально-биохимические и иммунологические показатели у пациентов с атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатией головного мозга 1 стадии под влиянием курсового приема Рапамид улучшается общее самочувствие и снижается выраженность неврологических проявлений, обусловленных церебральной сосудистой недостаточностью. 

Рапамид вызывает положительную реорганизацию структуры биоэлектрической активности головного мозга у этой категории. У пациентов с диагнозом атеросклеротическая дисциркуляторная энцефалопатия головного мозга Рапамид оказывает иммунокоррегирующее влияние, преимущественно наТ-клеточное звено иммунитета и на уровень нейроаутоантител.

Хроническая церебральная недостаточность представляет важнейшую медико-социальную проблему. В структуре патогенетических механизмов формирования хронической сосудистой патологии головного мозга, значительное место занимает атеросклероз. Для атеросклеротического поражения мозговых сосудов характерно прогрессирование и широкий диапазон клинических проявлений от начальных стадий до атеротромботического инсульта.

У лиц пожилого возраста течение атеросклероза сосудов головного мозга характеризуется феноменологическим многообразием, обусловленным сочетанием возрастных изменений и атеросклеротическим процессом. Широкая распространенность атеросклеротического поражения сосудов головного мозга в популяции и рост частоты инсульта, обусловленного атеросклерозом, определяет актуальность разработки эффективных методов профилактики и лечения, базирующихся на фундаментальных знаниях о патофизиологических механизмах формирования и течения атеросклеротического процесса.

В настоящее время, разработаны мультимодальные системы профилактики и терапии атеросклероза, и особое место отводится препаратам растительного и животного происхождения, так как их влияние физиологично, и отсутствует побочное действие. В настоящей статье рассмотрено влияние гидролизата из мяса моллюсков мидии и рапанов РАПАМИД ® (разработчик «Институт биологии южных морей НАН Украины, производство ООО «Мэрикон», г. Севастополь), выращенных на морских плантациях в экологически чистых акваториях Черного моря, на функциональное состояние мозга и иммунной системы, у пациентов пожилого возраста с диагнозом атеросклеротическая дисциркуляторная энцефалопатия головного мозга I ст.

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

В исследование было включено 45 пациентов пожилого возраста с диагнозом атеросклеротическая дисциркуляторная энцефалопатия головного мозга  I ст. (АДЭ I ст). Диагноз ставился на основании результатов неврологических и нейропсихологических исследований, данных ультразвукового дуплексного сканирования сосудов головы и шеи, электроэнцефалографии, ЭКГ, МРТ головного мозга и соответствовал классификации Е.В. Шмидта. ПАЦИЕНТЫ НА ПЕРИОД ПРИЕМА ГИДРОЛИЗАТА, ДРУГИХ ПРЕПАРАТОВ НЕ ПРИНИМАЛИ.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

—       клинико-неврологический осмотр,

—       анализ состояния церебральной гемодинамики в экстра- и интракраниальных сосудах каротидного бассейна на приборе En visor (Philips),

—       изучение структуры биоэлектрической активности головного мозга на 16-ти канальном электроэнцефалографе Neurofax eeg,

—       относительный и абсолютный уровень субпопуляций лимфоцитов св3, 4, 8, 16, 20, 25, 95,

—       функциональная активность лимфоцитов в тесте пролиферации с т и в митогенами (фга, декстан сульфат),

—       уровень циркулирующих иммунных комплексов,

—       уровень нейроантител к нейроспецифическим белкам s100, nse, общему мозговому антигену.

Комплексное обследование пациентов проводили до и после курсового приема РАПАМИДА®. Пациенты принимали гидролизат в течение 20 дней по 1 десертной ложке 2 раза в день. РАПАМИД® получен с помощью кислотно-щелочного гидролиза, который сохраняет состав нативных биологически активных веществ. Препарат одобрен МОЗ Украины (№05.03.02-0417122 от 12.02.2006).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Для больных с начальными проявлениями атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии головного мозга ,церебрального атеросклероза характерно снижение мозгового кровотока, увеличение мощности медленных ритмов в общей структуре биоэлектрической активности головного мозга, изменение липидного обмена, снижение активности антиоксидантной системы, содержания нейромедиаторов в ЦНС. Для коррекции этих функционально-биохимических изменений у больных с начальными проявлениями церебрального атеросклероза применяются препараты вазоактивные, ноотропные, антиоксиданты, аминокислоты.

Принимая во внимание состав гидролизата моллюсков, наличие аминокислот, жирных кислот, антиоксидантов, микроэлементов, был проведен анализ влияния гидролизата на функциональное состояние мозга и иммунной системы у больных с начальными проявлениями церебрального атеросклероза. Прежде чем предоставить результаты этого анализа, рассмотрим состав гидролизата. Установлено, что РАПАМИД® содержит 21 аминокислоту, их них 10 – незаменимых (табл. 1). Аминокислоты используются в качестве строительного материала для синтеза специфических белков, ферментов, гормонов и нейромедиаторов.

  ТАБЛИЦА 1 – СОДЕРЖАНИЕ АМИНОКИСЛОТ В РАПАМИДЕ®

Аминокислота

Количество, мг/100 г

%

Незаменимые, в т.ч.:

Лейцин

49,75

6,57

Лизин

43,25

5,71

Аргинин

31,85

4,21

Треонин

28,22

3,73

Фенилаланин

25,06

3,31

Валин

23,72

3,13

Метионин

16,96

2,24

Изолейцин

16,02

2,12

Гистидин

8,07

1,07

Триптофан*

+

+

Заменимые, в т.ч.:

Глутаминовая кислота

111,48

14,72

Глицин

94,64

12,50

Аспарагиновая кислота

90,29

11,93

Аланин

82,86

10,94

Серин

48,19

6,36

Пролин

31,15

4,11

Тирозин

30,29

4,00

Таурин

14,06

1,86

Орнитин

7,28

0,96

ГАМК

2,86

0,38

Цистин

1,13

0,15

Сумма

757,12

100

* – триптофан присутствует, но количественно не определяли.

В гидролизате содержатся следующие аминокислоты: гамма-аминомасляная кислота, глутамин, глицин, тирозин, триптофан, глутамин, характеризующиеся нейротропным действием и являющиеся их предшественниками различных нейромедиаторов (серотонин, норадреналин, адреналин, дофамин, мелатонин), важных для функционирования мозга.

Так, триптофан – аминокислота, является биологическим прекурсором таких нейромедиаторов, как серотонин и мелатонин, чрезвычайно важных ингридиентов регуляции функционального состояния мозга, уровня психоэмоциональной и мнестической деятельности, циркадных биоритмов.

Аминокислоты лейцин, аланин, аргинин, изолейцин, орнитин, ГАМК участвуют в регуляции энергетического обмена и регулируют действие тормозных нейромедиаторов и энергетические процессы мозга, улучшает утилизацию глюкозы. Необходимо отметить и аминокислоты, которые выполняют функцию антиоксидантов, это цистеин, глицин, таурин, гистидин. Мощным антиоксидантом является цистеин, при сочетании с витамином С и селеном, действие цистеина усиливается.

В гидролизате РАПАМИД® имеются аминокислоты, участвующие в регуляции иммунной системы, это лизин, аргинин, аспарагиновая кислота, аланин, серин, орнитин, тронин. Установлено, что аргинин в сочетании с пролином и витамином С, повышают активность иммунной системы и снижают содержание липопротеидов низкой плотности. Аспарагиновая аминокислота активизирует процесс образования иммуноглобулинов, антител и синтез ДНК и РНК.

Акцент в анализе состава аминокислот в гидролизате следует сделать и на аргинине, так как оксид азота образуется путем окисления L-аргинина. Как известно, синаптические и сосудистые реакции опосредуются оксидом азота.

Таким образом, аминокислотный состав гидролизата моллюсков свидетельствует о его широком функциональном и биохимическом диапазоне. В гидролизате обнаружено 38 жирных кислот, из них 15 – ненасыщенных, которые составляют почти половину от общего пула жирных кислот (табл. 2). Как известно, жирные кислоты выполняют энергетическую и пластическую функции, участвуют в построении биологических мембран.

Таблица 2 – Содержание жирных кислот в РАПАМИДЕ®

Насыщенные

53,41

Мононенасыщенные, в т.ч.:

17,16

Лауролеиновая(C12:1?3 )

0,08

Миристолеиновая (C14:1?5)

0,94

Пальмитолеиновая (C16:1?7)

6,56

Гептадеценовая (С17:1?13)

0,81

Олеиновая (C18:1?9)

4,35

Гондовая (C20:1?9)

4,50

Полиненасыщенные, в т.ч.:

29,43

Гексадекадиеновая (C16:2?7)

1,70

Линолевая (C18:2?6)

5,27

Линоленовая (C18:3?3)

3,00

Эйкозадиеновая (C22:2?9)

2,33

Арахидоновая (C20:4?6)

8,23

Докозатриеновая (C20:3?6)

1,33

Докозатетраеновая (C22:4?6)

0,37

Эйкозапентаеновая (C20:5?3)

0,83

Докозагексаеновая (C22:6?3)

6,37

Ненасыщенные жирные кислоты принимают также участие и в синтезе биологически активных веществ, простагландинов. В группе ненасыщенных жирных кислот, линолевая кислота при участии магния, селена, цинка и витаминов В, А, Е, превращается в гамма-ленолевую кислоту, а затем – в простагландин Е11, которые активизируют иммунную систему, влияет нормализирующе на уровень инсулина и оказывают противовоспалительное действие.

К омега-3-жирным кислотам относятся арахидоновая кислота, также необходимая для синтеза диенолических простагландинов, регулирующих метаболизм белка в мышечной ткани. В гидролизате содержатся также полиненасыщенные жирные кислоты алифатического ряда важных биологически активных соединений. Особое значение в этом ряде имеют полиеновые кислоты – эйкозотриеновая, эйкозотетраеновая, эйкозопентаеновая. Полиеновые кислоты являются не только структурными компонентами липидов клеточных мембран, липопротеидных комплексов нейронов и миокардиоцитов, но предшественниками целого ряда биологически важных метаболитов – циклопентенов, простоциклинов, тромбоксанов, лейкотриенов, липоксинов. РАПАМИД®содержит большой спектр минеральных веществ и витаминов (A, E, PP, V, группа B (В1, В2, В6, В12), провитамины). Роль микроэлементов в организме чрезвычайно многообразна. Следует отметить высокое содержание в РАПАМИДЕ® таких биохимических важных минеральных веществ, как калий, кальций, железо (240 – 630 мкг/г вещества). Всего в гидролизате содержится более 30 макро- и микроэлементов, в том числе имеющие большое биологическое значение для состава витаминов, коферментов (Со, Cu, Zn, Mn, Fe и др.). В РАПАМИДЕ® представлены витамины А и Е, являющиеся антиоксидантами, что, несомненно, способствует повышению активности антиоксидантной системы.

Ранее было показано, что РАПАМИД® оказывает антиоксидантное действие, снижает содержание продуктов перекисного окисления липидов и увеличивает прооксидантно-оксидантное соотношение.

Таким образом, вышеописанные состав и свойства гидролизата свидетельствуют об антиоксидантом, антигипоксантном, мембранстабилизирующем действием, способности активировать энергосинтезирующие процессы, улучшать нейромедиаторные функции, что позволяет прогнозировать перспективы его применения в профилактике и терапии атеросклероза.

Комплексный анализ влияния РАПАМИДА® на субъективные и объективные показатели, характеризующие общее состояние пациентов с атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатией головного мозг 1 ст., показал, что биопрепарат оказывает мультимодальное действие.

У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ КУРСОВОГО ПРИЕМА РАПАМИДА® ОТМЕЧАЕТСЯ УЛУЧШЕНИЕ СУБЪЕКТИВНОГО СОСТОЯНИЯ: 

— уменьшилась интенсивность, и выраженность головных болей (до лечения – 1,4±0,19, после лечения 0,4±0,15 балла, соответственно),

— уменьшилось головокружение (до – 1,0±0,17 и после – 0,48±0,15 балла),

— уменьшился шума в голове (до – 0,68±0,14 и после – 0,12±0,06 балла),

— уменьшилась утомляемость (до – 1,76±0,18 и после – 1,08±0,16 балла),

— улучшился сон (до – 1,24±0,2 и после – 0,68±0,17 балла),

— улучшилась память (до лечения – 1,64±0,18 и после – 0,96±0,15 балла).

Интегральной характеристикой функционального состояния ЦНС является структура биоэлектрической активности мозга. Для оценки механизма действия различных препаратов применяется метод фармако ЭЭГ [7, 14, 21].

Анализ влияния РАПАМИДА® на динамику биоэлектрической активности головного мозга показал, что гидролизат оказывает положительное влияние на структуру биоэлектрической активности головного мозга у пациентов с диагнозом атеросклеротическая дисциркуляторная энцефалопатия головного мозга 1 ст. (табл. 4-7).

В табл. 3 и на рис. 1 представлены изменения мощности дельта-ритма, согласно которым отмечается статистически достоверное снижение мощности в диапазоне дельта-ритма возникает преимущественно в правом полушарии в трех областях (лобной, центральной и затылочной). Максимальное снижение мощности отмечается в центральной области этого полушария (до лечения 0,70±0,06, после лечения 0,58±0,03 мкВ). В левом полушарии статистически достоверно уменьшалась мощность в диапазоне дельта-ритма только в затылочной области (до лечения 0,63±0,04, после лечения 0,59±0,04 мкВ)

Таблица 3 – Показатели мощности в диапазоне дельта-ритма у пациентов АДЭ I ст. до и после курсового приема РАПАМИДА®, мкВ

Лобная

Левое

F1

0,66±0,04

0,65±0,05

Правое

F2

0,65±0,06

0,56±0,04*

Левое

F3

0,69±0,03

0,68±0,04

Правое

F4

0,69±0,05

0,59±0,03*

Левое

F7

0,51±0,02

0,51±0,04

Правое

F8

0,52±0,04

0,53±0,04

Центральная

Левое

C3

0,68±0,03

0,64±0,05

Правое

C4

0,70±0,06

0,58±0,03*

Левое

P3

0,67±0,04

0,60±0,04

Правое

P4

0,68±0,06

0,59±0,03*

Затылочная

Левое

O1

0,63±0,04

0,59±0,04*

Правое

O2

0,67±0,06

0,58±0,06*

Височная

Левое

T3

0,55±0,03

0,52±0,03

Правое

T4

0,57±0,06

0,50±0,04

Левое

T5

0,54±0,03

0,52±0,03

Правое

T6

0,57±0,06

0,53±0,03

Примечание: * – статистически достоверные отличия до и после лечения (p<0,05)

У пациентов после курсового приема РАПАМИДА® также снижается мощность в диапазоне тета-ритма (рис. 1, табл. 4).

Таблица 4 – Показатели мощности в диапазоне тета-ритма у пациентов АДЭ I ст. до и после курсового приема РАПАМИДА®, мкВ

Области мозга

До лечения

После лечения

Лобная

Левое

F1

0,88±0,11

0,85±0,10

Правое

F2

0,76±0,07

0,71±0,07

Левое

F3

1,07±0,12

0,92±0,12*

Правое

F4

0,90±0,09

0,81±0,09

Левое

F7

0,69±0,06

0,56±0,06*

Правое

F8

0,62±0,07

0,55±0,06

Центральная

Левое

C3

1,06±0,05

0,84±0,03*

Правое

C4

0,95±0,12

0,80±0,06

Левое

P3

1,03±0,05

0,75±0,12*

Правое

P4

0,96±0,05

0,83±0,12

Затылочная

Левое

O1

0,91±0,03

0,70±0,04*

Правое

O2

0,94±0,04

0,78±0,03*

Височная

Левое

T3

0,77±0,10

0,57±0,07*

Правое

T4

0,73±0,12

0,63±0,08

Левое

T5

0,75±0,09

0,58±0,11

Правое

T6

0,79±0,12

0,79±0,13

Примечание: * – статистически достоверные отличия до и после лечения (p<0,05)

Снижение мощности в диапазоне тета-ритма более выражено в левом полушарии и отмечается в лобной, центральной, затылочной областях. Максимальное снижение интенсивности тета-рима установлено в левой центральной области (до лечения 1,06±0,05, после – 0,84±0,03 мкВ). В правом полушарии статистически достоверно снижение мощности в диапазоне тета-ритма характерно только для затылочной области (до лечения 0,94±0,04, после – 0,78±0,03 мкВ).

Итак, влияние РАПАМИДА® на мощность медленных ритмов у пациентов с атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатией 1 ст., имеет полушарные особенности, характеризующиеся более выраженным снижением мощности в диапазоне дельта-ритма в правом полушарии, а в диапазоне тета-ритма в левом полушарии. Эти особенности обусловлены морфофункциональной асимметрией мозга.

Функциональным ядром организации биоэлектрической активности головного мозга является альфа-ритм, что определяет информативность анализа этого ритма для оценки функционального состояния мозга. Анализ динамики показателей мощности в диапазоне альфа-ритма у пациентов с диагнозом дисциркуляторная энцефалопатия головного мозга 1 ст. показал, что РАПАМИД®статистически достоверно повышает мощность в диапазоне альфа2-ритма (табл. 5, рис. 2). Так, в правом полушарии РАПАМИД®вызывает увеличение мощности в диапазоне альфа-2-ритма в лобной (до лечения 0,64±0,07, после – 0,71± 0,07 мкВ) и затылочной (0,86±0,16 и 1,01±0,11 мкВ соответственно) областях (рис. 2).

Таблица 5 – показатели мощности в диапазоне альфа-2-ритма у пациентов АДЭ I ст. до и после курсового приема РАПАМИДА®, мкВ. 

Области мозга

До лечения

После лечения

Лобная

Левое

F1

0,70±0,08

0,73±0,06

Правое

F2

0,64±0,07

0,71±0,07*

Левое

F3

0,79±0,10

0,78±0,07

Правое

F4

0,71±0,09

0,78±0,08

Левое

F7

0,52±0,05

0,55±0,04

Правое

F8

0,47±0,04

0,49±0,04

Центральная

Левое

C3

0,88±0,11

0,91±0,11

Правое

C4

0,78±0,10

0,84±0,12

Левое

P3

1,03±0,13

0,97±0,15

Правое

P4

0,99±0,12

0,97±0,20

Затылочная

Левое

O1

0,97±0,13

0,81±0,10

Правое

O2

0,86±0,16

1,01±0,11*

Височная

Левое

T3

0,68±0,10

0,65±0,06

Правое

T4

0,57±0,06

0,66±0,07

Левое

T5

0,73±0,11

0,63±0,06

Правое

T6

0,72±0,07

0,74±0,10

 

Незначительно выражено влияние препарата на мощность в диапазоне бета-1 и бета-2-ритмов (рис. 3). Так, у пациентов под влиянием РАПАМИДА® только в правом полушарии снижается мощность в диапазоне бета-1-ритма в центральной (до лечения 0,49±0,03, после – 0,43±0,02 мкВ), затылочной (до лечения 0,46±0,04, после – 0,42±0,02 мкВ) и височной (0,40±0,03 и 0,37±0,02 соответственно) областях и снижается мощность в диапазоне бета-2-рима в височной области двух полушарий (до лечения справа 0,23±0,05, слева – 0,24±0,05, после лечения – 0,16±0,01 и 0,17±0,01 мкВ соответственно).

Следует особо отметить, что РАПАМИД® вызывает у пациентов статистически достоверно увеличение частоты основного ритма ЭЭГ – альфа-ритма в двух полушариях (табл. 6, рис. 3).

Таблица 6 – Показатели частоты альфа-ритма у пациентов АДЭ I ст. до и после курсового приема РАПАМИДА®, Гц

Области мозга

До лечения

После лечения

Лобная

Левое

F1

9,99±0,24

10,33±0,19

Правое

F2

10,08±0,20

10,38±0,19

Левое

F3

10,24±0,26

10,47±0,22

Правое

F4

9,87±0,24

10,57±0,14*

Левое

F7

10,49±0,22

10,79±0,11

Правое

F8

10,41±0,24

10,78±0,21*

Центральная

Левое

C3

10,34±0,29

10,60±0,25

Правое

C4

10,28±0,24

10,52±0,28

Левое

P3

10,20±0,23

10,55±0,27

Правое

P4

10,25±0,25

10,14±0,21

Затылочная

Левое

O1

10,26±0,17

11,83±0,21*

Правое

O2

10,26±0,26

10,13±0,23

Височная

Левое

T3

10,42±0,25

11,07±0,24*

Правое

T4

10,50±0,32

11,42±0,20*

Левое

T5

10,54±0,29

10,78±0,28

Правое

T6

10,06±0,22

10,05±0,22

Примечание: *статистически достоверные отличия до и после лечения (p<0,05)

В правом полушарии увеличивается частота альфа-ритма в лобной и височной областях и левом полушарии в затылочной и височной областях. Наиболее активно под влиянием РАПАМИДА® увеличивается частота альфа-ритма в височной области головного мозга (до лечения справа 10,50±0,32, слева – 10,42±0,25, после лечения – 11,42±0,20 и 11,07±0,24 Гц соответственно)

Таким образом, РАПАМИД® у пациентов с диагнозом  атеросклеротическая дисциркуляторная энцефалопатия головного мозга 1 ст. оказывает положительное влияние на биоэлектрическую активность головного мозга, характеризующееся снижением уровня мощности медленных ритмов, и повышением мощности и частоты альфа-ритма, который генерируется таламо-кортикальными структурами и ответственен за фундаментальные механизмы функционирования мозга.

Принимая во внимание взаимосвязи метаболических и гемодинамических процессов и влияние РАПАМИДА® на биоэлектрическую активность головного мозга, был проведен параллельный анализ состояния церебральной гемодинамики до и после приема гидролизата. У пациентов под влиянием РАПАМИДА® увеличивается ЛССК и ЛДСК в отдельных сосудах каротидного и вертебробазилярного бассейнов (табл. 7, рис. 5). Так, увеличивается ЛССК и ЛДСК в сосудах каротидного бассейна: в правой общей сонной артерии (ОСА), в двух средних мозговых артериях (СМА) и сосудах вертебробазилярного бассейна – в левой позвоночной артерии (ПА) и базилярной артерии (БА). Вазоактивное действие препарата характеризуется снижением периферического сопротивления.

Таблица 7 – Показатели церебральной гемодинамики у пациентов с АДЭ 1 ст. под влиянием РАПАМИДА®

Артерия Полушарие

ЛССК

ЛДСК

До лечения

После лечения

До лечения

После лечения

ОСА

Левое

75,4±2,25

75,9±2,42

23,1±1,7

22,3±0,9

Правое

70,3±2,85

72,2±2,12

19,9±1,2

22,1±0,7*

ВСА

Левое

64,8±2,2

67,5±1,55

27,7±1,2

29,2±1,3*

Правое

68,7±1,67

71,1±1,1*

26,5±1,4

29,6±1,6*

ПА

Левое

40,7±1,46

42,7±1,48*

14,3±1,5

16,1±0,9*

Правое

33,9±2,35

35,9±2,91

12,7±0,9

13,1±1,2

СМА

Левое

91,1±2,05

100,7±2,75*

45,1±2,3

51,5±1,03*

Правое

90,3±2,16

101,8±2,98*

42,6±2,1

49,8±1,4*

ЗМА

Левое

47,7±2,17

48,5±2,43

23,1±2,1

24,2±1,7

Правое

49,3±1,42

49,7±2,12

23,2±1,2

23,4±1,1

БА

56,4±2,07

61,4±2,8

26,4±1,8

26,8±1,6

Примечание: * – статистически достоверные отличия до и после лечения (p<0,05)

Таблица 8 – Показатели индексов периферического сопротивления у пациентов с АДЭ 1 ст. под влиянием РАПАМИДА®

Артерия Полушарие

Pi

Ri

До лечения

После лечения

До лечения

После лечения

ОСА

Левое

1,41±0,09

1,40±0,07

0,67±0,02

0,69±0,01

Правое

1,54±0,09

1,45±0,04*

0,7±0,01

0,7±0,01

ВСА

Левое

0,89±0,05

0,90±0,05

0,53±0,04

0,55±0,02

Правое

1,03±0,05

0,91±0,03*

1,32±0,49

0,57±0,01*

ПА

Левое

1,18±0,07

1,03±0,05

0,63±0,02

0,62±0,02

Правое

1,06±0,06

1,15±0,09

0,62±0,02

0,64±0,03

СМА

Левое

0,78±0,08

0,7±0,02

0,51±0,03

0,49±0,009*

Правое

0,8±0,04

0,72±0,02*

0,56±0,04

0,51±0,009*

ЗМА

Левое

0,78±0,06

0,72±0,02

0,52±0,02

0,49±0,01*

Правое

0,78±0,05

0,79±0,06

0,52±0,02

0,51±0,02

БА

0,8±0,05

0,81±0,05

0,53±0,02

0,54±0,02

 

Примечание: * – статистически достоверные отличия до и после лечения (p<0,05)

Как видно из представленных в таблице 9 данных, у пациентов с начальной атеросклеротической энцефалопатией под влиянием РАПАМИДА® снижается индекс периферического сопротивления (Pi) в правых ОСА, внутренних сонных артериях (ВСА), СМА и индекс резистентности сосудистой стенки (Ri) в левой СМА и задней мозговой артерии (ЗМА).

Данные о влиянии РАПАМИДА® на мозговое кровообращение у пациентов с диагнозом атеросклеротическая  дисциркуляторная энцефалопатия головного мозга  1 ст. свидетельствуют о вазоактивном действии препарата, характеризующееся повышением скорости кровотока и снижением периферического сопротивления в сосудах каротидного и ВБ бассейнов.

Атеросклеротический процесс характеризуется изменением иммунной системы: снижением клеточного иммунитета, повышением аутоиммунных процессов.

Учитывая, что в гидролизате содержится ряд веществ, в частности, аминокислоты, антиоксиданты, участвующих в регуляции функциональной активности иммунной системы, был проведен анализ влияния РАПАМИДА® на функциональную активность лимфоцитов, уровень циркулирующих иммунных комплексов и нейроантител к нейроспецифическим белкам.

У пациентов с диагнозом атеросклеротическая дисциркуляторная энцефалопатия головного мозга 1 ст. установлены высокие уровни аутоантител, особенно к белку S-100 и нейронспецифической энолазе (соответственно 23,8; 28,4). После приема гидролизата отмечается снижение содержания аутоантител ко всем тестируемым белкам соответственно (12,1; 26,1) (табл. 9).

Таблица 9 – Содержание аутоантител при диагнозе  атеросклеротическая дисциркуляторная энцефалопатия головного мозга 1 ст. до и после приема РАПАМИДА®

Содержание

Прием

S 100

Нейроспецифическая энолаза (NSE)

Общемозговой антиген

До

23,8

28,1

35,9

После

12,1

26,1

32,9

Снижение уровня нейроантител в крови у пациентов с диагнозом атеросклеротическая энцефалопатия 1 ст. после приема РАПАМИДА® свидетельствует об улучшении нейроаутоиммунных реакций в организме.

У больных гидролизат влияет на относительные и абсолютный уровень субпопуляций лимфоцитов (СД 3,4,8,16,20,25,95), на функциональную активность лимфоцитов в тесте пролиферации с Т и В митогенами (ФГА, декстран сульфат) уровень иммунных комплексов (табл. 10).

Таблица 10 – Показатели иммунитета у пациентов до и после приема РАПАМИДА®

Показатели

до приема

после приема

Лейкоциты

6,05

32,5

Лимфоциты

5,7

29,1

СД %

3

70,4

69,8

4

3,93

3,6

8

29,2

29,2

20

10,7

12,3

16

10,6

12,7

95

1,2

1,4

25

1,3

2,0

СД абсолютные значения

3

1306

1142,2

4

720,5

579,5

8

542,5

474,7

20

193

199,4

16

196,2

198,7

95

15,7

22,1

25

34,3

28,5

РБТЛ %

сп

4,1

2,7

Фга

53,7

45

Ф+И

52

51,5

дек

42,5

41

ма

4,9

5,5

ЦИК

123,6

121,1

Аутоантитела

обм

35,9

32,9

S-100

23,8

12,1

NSE

28,4

26,1

оча

31,4

30,1

 

Согласно представленным данным в табл. 10, у пациентов отмечен дисбаланс в составе СД 4 и СД 8 субпопуляций в сторону увеличения до 40% СД хелперных лимфоцитов. После курсового приема РАПАМИДА® отмечается изменение показателей клеточного иммунитета. Снижается уровень лейкоцитов крови, СД 3 и СД 4 до уровня, характерного для здоровых пациентов (57,1+2,1%29,4+1,4%), что свидетельствует о нормализирующем действии на клеточный иммунитет и воспалительные процессы. РАПАМИД® достоверно не оказывает влияния на содержание В лимфоцитов (СД-20) и натуральных киллеров (СД-16) клеток. Процентное содержание их было одинаковым как до, так и после приема препарата. Нужно отметить, что прием препарата оказывал влияние и на функциональную активность лимфоцитов в тесте пролиферации с митогенами. Установлено снижение торможения пролиферативной активности Т и В клеток после приема препарата. У пациентов под влиянием РАПАМИДА®существенно снижался уровень циркулирующих иммунных комплексов, так если до приема препарата уровень их был в 1,5 раза выше нормы 125 у.е. при контроле 85 у.е., то после лечения он снизился до 91 у.е.

Таким образом, проведенное исследование иммунного статуса у больных до и после приема препарата РАПАМИДА® на основе гидролизата морских моллюсков, показало умеренное противовоспалительное и избирательное иммунокоррегирующее действие в основном на Т клеточное звено иммунитета.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате комплексного анализа влияния РАПАМИДА® на функционально-биохимические показатели у пациентов с диагнозом  атеросклеротическая  дисциркуляторная  энцефалопатия головного мозга  1 ст. установлено его мультифакторное действие. У пациентов препарат улучшает общее состояние, уменьшает интенсивность и выраженность головных болей, головокружения, шума в голове, утомляемости, улучшает сон, память, координацию движений. РАПАМИД® способствует положительной реорганизации биоэлектрической активности головного мозга, уменьшает удельный вес в общей структуре ЭЭГ мощности в диапазоне медленных ритмов на фоне увеличения мощности и частоты альфа-ритма. Настоящая динамика биоэлектрической активности головного мозга свидетельствует об активизации морфо-функциональных структур, генерирующих основной ритм ЭЭГ, что, вероятно, обусловлено нейромедиаторными механизмами за счет аминокислот глицина, фенилаланина, серина, триптофана и представленных нейромедиаторов (серотонин, ГАМК). Препарат имеет и выраженный вазоактивный механизм: улучшает мозговой кровоток за счет увеличения скоростных показателей и снижения периферического сопротивления в отдельных сосудах каротидного и вертебро-базиллярного бассейнов у больных с диагнозом  атеросклеротическая энцефалопатия  1 ст. Обращает внимание, что РАПАМИД® улучшает мозговой кровоток как в сосудах каротидного, так и вертебро-базиллярного бассейнов. Вазоактивный эффект, вероятно, обусловлен действием препарата: антиоксидантным, противоспалительным, медиаторным действием и улучшением эндотелиальной функции сосудов за счет аргинина воздействующего на обмен NO. У пациентов с диагнозом атеросклеротическая  энцефалопатия 1 ст. РАПАМИД® оказывает иммунокоррегирующее влияние, характеризующееся снижением уровня аутоантител, повышением активности Т клеточного звена иммунитета.

ВЫВОДЫ

  1. У больных с диагнозом атеросклеротическая  дисциркуляторная энцефалопатия головного мозга  1 ст. под влиянием курсового приема РАПАМИДА® улучшается общее самочувствие и снижается выраженность неврологических проявлений, обусловленных церебральной сосудистой недостаточностью.

  2. РАПАМИД® вызывает положительную реорганизацию структуры биоэлектрической активности головного мозга у больных с диагнозом атеросклеротическая дисциркуляторная энцефалопатия головного мозга 1 ст.

  3. У больных с диагнозом атеросклеротическая дисциркуляторная энцефалопатия головного мозга 1 ст. после курсового приема РАПАМИДА® в общей структуре ЭЭГ снижается удельный вес мощности в диапазоне дельта- и тета-ритма в отделах двух полушарий. Снижение мощности в диапазоне дельта-ритма более выражено в правом полушарии в 3-х областях мозга, в левом – в одной области; более активно снижается мощность в диапазоне тета-ритма в левом полушарии (в 4-х областях), чем в правом (1 область).

  4. Изменения мощности в диапазоне альфа, бета-ритмов под влиянием РАПАМИДА® имеет полушарные особенности. Статистически достоверный рост мощности в диапазоне альфа-2 и бета-1-ритмов характерен преимущественно для правого полушария.

  5. У пациентов с диагнозом атеросклеротическая дисциркуляторная энцефалопатия головного мозга 1 ст. РАПАМИД®повышает функционально-метаболическую активность таламо-кортикальной системы мозга, о чем свидетельствует статистически достоверное увеличение частоты основного ритма ЭЭГ – альфа-ритма в двух полушариях.

  6. РАПАМИД® оказывает вазоактивное действие на церебральную гемодинамику у лиц сдиагнозом атеросклеротическая дисциркуляторная энцефалопатия головного мозга 1 ст. , увеличивая скорость мозгового кровотока в отдельных сосудах экстра- и интракраниального отдела каротидного (ВСА, СМА) и вертебро-базиллярного (ПА, ОА) бассейнов и снижает индексы периферического сопротивления в сосудах каротидного бассейна (ОСА, ВСА, СМА).

  7. У пациентов с диагнозом атеросклеротическая дисциркуляторная энцефалопатия головного мозга 1 ст. РАПАМИД®оказывает иммунокоррегирующее влияние, преимущественно в результате повышения активности Т клеточного звена иммунитета.